亮發(fā)光桿菌為闡明腸道微生物晝夜性節(jié)律變化,對小鼠進(jìn)行了研究。讓小鼠暴露于黑暗中12個小時,然后暴露在光線中12個小時,循環(huán)多次。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸細(xì)菌生物地理學(xué)方面出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性變化,特別是在光照期間上皮粘液層中的細(xì)菌數(shù)量減少,并且在黑暗期間具有zui高的數(shù)量。
此外,宏基因組測序顯示那些涉及到趨化性、鞭毛運(yùn)動和粘液降解的代謝途徑也具有晝夜振蕩的特點(diǎn)。細(xì)菌生物地理學(xué)中的這些變化受到進(jìn)食模式和上皮屏障功能的影響,但不受宿主的分子時鐘的影響。
為了評估微生物群振蕩對宿主的影響,作者研究了宿主轉(zhuǎn)錄組和表觀基因組的節(jié)律性。使用抗生素和無菌處理的小鼠在宿主腸道中的轉(zhuǎn)錄組和表觀基因組的分布發(fā)生顯著變化。出乎意料的是,在微生物耗盡之后,參與代謝平衡的基因和通路重新獲得節(jié)律性,因此作者提出以下假設(shè):宿主重新獲得振蕩功能以彌補(bǔ)腸道微生物組的缺失。亮發(fā)光桿菌可以通過克隆無菌小鼠進(jìn)行驗(yàn)證。小鼠含有來自小鼠和大鼠的段絲狀細(xì)菌體建群來證實(shí)。其中,前者表現(xiàn)出鼠腸上皮的粘附性獲得強(qiáng)化。只有表現(xiàn)出節(jié)律性上皮組織粘附的細(xì)菌才能夠影響轉(zhuǎn)錄宿主振蕩的編程。
此外,轉(zhuǎn)錄節(jié)律不僅在腸內(nèi)表現(xiàn)局部差異,通過與未經(jīng)治療的對照組比較相,肝細(xì)胞在抗生素治療和無菌小鼠中也表現(xiàn)出不同的晝夜轉(zhuǎn)錄組的變化。事實(shí)上,很多類型的代謝物,包括氨基酸和多胺,在腸和血清中均出現(xiàn)晝夜節(jié)律性振蕩,并且這些振蕩在使用抗生素治療之后或是在無菌小鼠中被消除。顯著的情況是,在喂食多胺缺乏的食物的小鼠中,聚合物胺和氨基酸不再表現(xiàn)出振蕩豐度,同時肝臟晝夜轉(zhuǎn)錄組被重新編程以進(jìn)行補(bǔ)償。這意味著亮發(fā)光桿菌腸道微生物群有助于維持宿主的代謝組節(jié)律。
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